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I vantaggi principali di Windows Vista 64 sono la sicurezza, la possibilità di sfruttare le istruzioni x64 del processore, la possibilità di utilizzare oltre i 3.14gb di RAM
Con le applicazioni a 32bit non ci sono problemi (girano su Vista 64 bit attraverso la tecnologia WoW) mentre per le applicazioni a 16bit potrebbero esserci delle incompatibilità (sembra che non siano proprio supportate). Windows Vista 64 bit accetta solo driver firmati (per aumentare la sicurezza già offerta dalla piattaforma x64) ma se questi vengono direttamente forniti dal produttore OEM non dovrebbero esserci grandi problemi.
Con le applicazioni a 32bit non ci sono problemi (girano su Vista 64 bit attraverso la tecnologia WoW) mentre per le applicazioni a 16bit potrebbero esserci delle incompatibilità (sembra che non siano proprio supportate). Windows Vista 64 bit accetta solo driver firmati (per aumentare la sicurezza già offerta dalla piattaforma x64) ma se questi vengono direttamente forniti dal produttore OEM non dovrebbero esserci grandi problemi.